Nature：人类卵巢衰老是由哪些遗传状况决定的？

在过去的150年里，发达国家的预料寿命从45岁增加到85岁，但有性中都毒者（ANM）的时间却保持相对平稳（50-52岁）。已有的研究工作显示，有性细胞的基因型完整性随着年龄的增长而增高，自然身体有益在绝经年前10年左右暂停。越来越多的妇女儿童自由选择推迟生育到高龄，这避免了辅助受孕技术的使用增加。留存有性细胞和子宫该组织可以缩减身体有益，但它是有创的，而且每解冻一个成熟的有性细胞只有分之一6.5%的怀孕机会，这种机会随着年龄的增长而缩减。

ANM是由必定再生的子宫储备决定的，它在胎儿发育流程中都创建，并促使消耗，直到有性中都毒者。DNA伤害中间体（DDR）是适度有性中都毒者的主要生物途径，均突变组关联研究工作（GWAS）、避免子宫早衰（POI）的罕见单突变哮喘和灵长类动物都强调了这点。更好地理解分子流程如何以及何时影响子宫储备的创建和衰退，将为未来治疗不孕症和留存身体有益的策略提供讯息。

最近，研究工作人员利用自然绝经年龄（ANM）的正常基因突变对分之一20万名欧洲地区后代的妇女儿童开展评估，确认了290个子宫老化的基因型直接影响。这些类似于的等位突变与ANM的临床极值有关；处于基因型易感性年前1%的妇女儿童，其子宫早衰的风险与带上单突变FMR1突变的妇女儿童相当。

该研究工作确认的突变座涉及最常的DNA伤害中间体（DDR）流程，包括关键因素DDR关的突变的新功能缺失基因突变。与实验模改型的结合研究工作表明，这些DDR流程在整个生命流程中都发挥作用，成改型了子宫储备及其过剩率。

GWAS结果分析的曼哈顿区图

此外，研究工作人员证明了对DDR途径的生态学实验系统设计可以增加激素的身体有益并缩减有性期。使用确认的基因型类似于开展的因果推理分析表明，缩减妇女儿童的有性期可以改善骨骼有益，增高2改型心血管哮喘的风险，但会增加激素敏感改型癌症的风险。

这些发现使人们深入理解实质上子宫老化的系统，它们何时起作用，以及如何通过治疗方法针对它们来缩减身体有益和预防哮喘。

原始出处：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).