NCCN CLL治疗综述：也许是艺术

对症化学治疗

大多数慢性致病球蛋白前列腺癌（CLL）病患者在诊断时为以前病因，不管后果因素如何，极少在病患者再次出现不良反应时开始化学治疗。 Byrd指导教授称，不管表现型构造如何，在再次出现不良反应当年化学治疗CLL无绝对优势。他推荐临床药剂师遵循NCCNGuide决策何时开始化学治疗，该Guide与慢性致病球蛋白前列腺癌国际研讨会Guide有所不同，不只能致病球蛋白计数低于300×109/L或倍增一段时间，因此不太可能造成了过早的化学治疗。

化学治疗解决方案的并不只能因年龄组和动态状态和表现型构造而异。取而代之版NCCNGuide的重点在于(17p)不足之处，它特别是在与不良病症都有，因而只能有所不同的化学治疗解决方案。

有不良反应病患者的化学治疗并不只能

利妥斯人类药物添另加先入氟卢瓦雷松/环磷酰胺化学治疗解决方案（FC）的实用价值已经给与充分的研究者。丹麦CLL8研究者对利妥斯人类药物另加FC（FCR）解决方案进行了将近6年的随访辨别，推断出可显著改善纾缓率、无实质性生存期（PFS；57个年底VS 33个年底）和总存活率（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数表现型亚型，除（17p）不足之处和无蛋白质表现型学精神状态都有，均可从利妥斯人类药物化学治疗中所得利。研究者还表明，最少残留病因阴性病患者接纳致病化学治疗可拿到仍然纾缓。苯达莫司凯共同利妥斯人类药物化学治疗年轻病患者缺乏证据，但不常用做临床实践中所。然而，CLL10D研究者推断出上述双药共同化学治疗不算FCR解决方案，但较易政府机构。

最近的研究者查看，良好表现型的病患者接纳FCR解决方案化学治疗或另另加纾缓，带来“治愈的契机”。Byrd指导教授称，如果实质性区分化学治疗解决方案，低后果病患者接纳氟卢瓦雷松/利妥斯人类药物治果更快，(11q) 不足之处的病患者病症不良，但添另加环磷酰胺化学治疗后更快。

(17p) 不足之处的病患者可接纳FCR或极低剂量的酮强的松龙共同利妥斯人类药物化学治疗，或参另加临床试验性。老年人病患者不宜接纳氟卢瓦雷松化学治疗，因为它不能带来任何大约苯丁酸氮芥的；他们可以接纳苯达莫司凯/利妥斯人类药物（毒性更强，但是可取），或苯丁酸氮芥/利妥斯人类药物化学治疗。

取而代之护理标准

NCCN专家两组将CD20抗体obinutuzumab另加苯丁酸氮芥作为标准护理解决方案。它可用做有如下构造的CLL病患者的中路化学治疗：无(11q) 或(17p)不足之处，且年龄组极低于70岁（有或无并发症）及70岁以上病患者；有(17p) 不足之处（任何年龄组）；(11q) 不足之处且年龄组在70岁以上，或有合并症的70岁以下病患者。

丹麦cll11研究者表明，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab化学治疗多个站起均强于苯丁酸氮芥/利妥斯人类药物。主要站起中所位PFS计有 36.7和16.3 个年底，苯丁酸氮芥实体化学治疗两组为11.1个年底，与苯丁酸氮芥单药化学治疗两组相比之下患病率下降59%。效率的增另加是毫无疑问的，无实质性生存期额外增另加了一年。对于老年人病患者而言，这是一款更快的药物，应该把它纳先入化学治疗解决方案。

化学治疗原发性病因的取而代之药

某种程度，对于原发性病因，可基于不良反应开始化学治疗。NCCNGuide请注意了若干并不只能；然而，随着依鲁替尼的批准，传统的中所卫化学治疗越发更为重要。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶衍生物（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ衍生物，二者亦非可小分子关键性作用做BCR信号通路，抑制作用CLL病患者的B蛋白质信号转导（所示1）。

II期临床研究者的关键性推断出是，依鲁替尼用做极低危复发病患者或难治性和无权化学治疗的老年人病患者可使总纾缓率达到71%。两两组在第26个年底时的PFS计有96%和75%，OS率计有96%和83%。无不良突变的复发或难治性病因病患者的PFS与无权化学治疗的病患者十分相似。他真是，实质性的随访辨别推断出很少有病患者实质性。

有许多研究者打算评估依鲁替尼结合ofatumumab、利妥斯人类药物，以及利妥斯人类药物/苯达莫司凯的。一些大型研究者如 ECOG 1912和共同041202试验性等打算先入两组患者。

至于PI3K通路， idelalisib可满足并不只能性抑制作用delta 亚型的挑战，后者主要表达于骨髓蛋白质且不具备转化发展潜力。1期研究者%-纾缓率最让人深深印象深深，肺部或脾脏不正的病患者人群中所有91%可再次出现纾缓。中所位PFS为18个年底，毒性另加成为中所度。

多个后续研究者显示，idelalisib共同利妥斯人类药物、奥法木类药物（ofatumumab）或苯达莫司凯可更极低纾缓速度。关于idelalisib共同利妥斯人类药物的关键性II期研究者并未达到中所位PFS站起，与之相比之下利妥斯人类药物单药化学治疗两组的这一指标达到了5.5个年底。

两两组解缓率计有 81% versus 13% ，12个年底的OS率计有92% versus 80% 。与之十分相似，一项纳先入64例无权化学治疗的老年人病患者的II期研究者显示纾缓率为97%，24个年底时PFS为93%。

Byrd指导教授推荐，idelalisib化学治疗不常引起腹泻，但共同给药可能会减轻这种副关键性作用。他真是，装载或不装载(17p)不足之处的病患者人群中所中所位无实质性生存期最让人振奋。很明显，idelalisib用做原发性病因巴尼妥斯人类药物更有效。

关于 idelalisib共同苯达莫司凯、奥法木类药物和利妥斯人类药物用做无权化学治疗的CLL和复发或难治性病因病患者的II期和III期研究者打算进行中所，其他PI3K衍生物(IPI-145) 试验性已是中所后期阶段。

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编辑： 李林栋