Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新途径浮出水面

去势抵抗性胰脏（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指胰脏病症经过治疗或药品去势后基本上出现PSA升高和影像学进展，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指出现远处转移的CRPC病症。mCRPC是胰脏化疗的难点，也是胰脏致死的最主要理由。性激素受体拮抗剂恩杂鲁胺是化疗mCRPC病症的主要药品之一，该药品在临床试验中已被证实可以提高mCRPC病症的穴居率。然而基本上但会起因进展，部分病症但会出现恩杂鲁胺病毒性性，此时临床化疗方法的选择非常有限。目前对恩杂鲁胺病毒性的程序尚为不可信，因此探索病毒性的起因程序对于持续性mCRPC的进展和找出化疗抗肿瘤都很强重要的含意。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近来，发表在Clinical Cancer Research的一篇系统性对恩杂鲁胺病毒性和未能使用恩杂鲁胺化疗的mCRPC病症蛋白质组形态进行了比较，发现病毒性病症特定染色体周围蛋白质拷贝数的有缺陷与病毒性和预后不顺相关。

三幅1. 四组病症各染色体周围蛋白质拷贝数丢弃病例占到比

该系统性对64例未能接受恩杂鲁胺化疗和37例恩杂鲁胺病毒性的mCRPC病症的组织活检骨骼进行了全蛋白质组测序。首先通过对比蛋白质拷贝数发现，四组骨骼在10个染色体周围共存蛋白质拷贝数关联，恩杂鲁胺病毒性病症在其中9个周围蛋白质拷贝数都低于未能接受恩杂鲁胺化疗病症，病毒性病症蛋白质拷贝数丢弃相当大高于未能接受化疗病症（三幅1）。

三幅2.四组病症惮胰脏蛋白质关联理解情况

这9个染色体周围包涵了124个蛋白编码蛋白质，通过与先前文献媒体报道的对比，系统性者发现其中8个蛋白质为惮制蛋白质。进一步的系统性发现位于8个蛋白质中位于17q22周围的RNF43和SRSF1蛋白质的有缺陷只在恩杂鲁胺病毒性的病症中出现（6/37）（三幅2），穴居系统性的结果表明17q22有缺陷的病症中位总穴居期（8.9月）相当大低于未能有缺陷的病症（19.3月）（三幅3）。

三幅3. 17q22有缺陷组与对照组穴居系统性

该系统性结论：染色体17q22周围蛋白质拷贝数的有缺陷与mCRPC病症恩杂鲁胺的病毒性起因相关，并且17q22蛋白质拷贝数有缺陷的mCRPC病症总穴居率更低，这为未能来找出病毒性化疗抗肿瘤获取了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.